जगातील पहिल्या तोंडी SERD ला मान्यता देण्यात आली आहे, प्रगत स्तनाच्या कर्करोगाच्या किलरमध्ये आणखी एक सदस्य जोडला गेला आहे!

ब्रेस्ट कॅन्सर एंडोक्राइन थेरपी हे हार्मोन रिसेप्टर पॉझिटिव्ह ब्रेस्ट कॅन्सरच्या उपचाराचे एक महत्त्वाचे साधन आहे.HR+ रूग्णांमध्ये फर्स्ट-लाइन थेरपी (टॅमोक्सिफेन TAM किंवा aromatase इनहिबिटर AI) घेतल्यानंतर औषधांच्या प्रतिकाराचे मुख्य कारण म्हणजे इस्ट्रोजेन रिसेप्टर जनुक α (ESR1) मध्ये होणारे उत्परिवर्तन.निवडक इस्ट्रोजेन रिसेप्टर डिग्रेडर्स (SERDs) प्राप्त करणार्‍या रुग्णांना ESR1 उत्परिवर्तन स्थितीची पर्वा न करता फायदा झाला.

27 जानेवारी, 2023 रोजी, FDA ने ER+, HER2-, ESR1 उत्परिवर्तनासह प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक स्तनाचा कर्करोग असलेल्या पोस्टमेनोपॉझल स्त्रिया किंवा प्रौढ पुरुषांसाठी इलेस्ट्रेंट (ओर्सर्डू) मंजूर केले आणि कमीतकमी एका ओळीच्या अंतःस्रावी थेरपीनंतर रोग वाढला.कर्करोग रुग्ण.FDA ने इलस्ट्रान प्राप्त करणार्‍या स्तनाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांची तपासणी करण्यासाठी सहायक निदान उपकरण म्हणून Guardant360 CDx परखला देखील मान्यता दिली.

ही मान्यता EMERALD (NCT03778931) चाचणीवर आधारित आहे, ज्याचे मुख्य निष्कर्ष JCO मध्ये प्रकाशित झाले होते.

एमेरल्ड स्टडी (NCT03778931) एक मल्टी-सेंटर, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, सक्रिय-नियंत्रित फेज III क्लिनिकल चाचणी आहे ज्यामध्ये एकूण 478 पोस्टमेनोपॉझल महिला आणि ER+, HER2- प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक रोग असलेल्या पुरुषांची नोंदणी केली गेली, त्यापैकी 228 जणांना ESR1 होते. उत्परिवर्तनचाचणीसाठी सीडीके4/6 इनहिबिटर्ससह, आधीच्या पहिल्या किंवा दुसऱ्या ओळीच्या अंतःस्रावी थेरपीनंतर रोगाच्या प्रगतीची आवश्यकता आहे.पात्र रुग्णांना बहुतेक प्रथम श्रेणीतील केमोथेरपी मिळाली होती.दिवसातून एकदा (n=239) किंवा अन्वेषकांच्या अंतःस्रावी थेरपीची निवड (n=239), फुलवेस्ट्रेंट (n=239) सह, इरास्ट्रॉल 345 मिलीग्राम तोंडी प्राप्त करण्यासाठी रुग्णांना यादृच्छिक (1:1) करण्यात आले.166) किंवा अरोमाटेस इनहिबिटर (n=73).चाचण्यांचे ESR1 उत्परिवर्तन स्थिती (शोधलेले विरुद्ध आढळले नाही), अगोदर फुल्वेस्ट्रेंट थेरपी (होय विरुद्ध नाही), आणि व्हिसरल मेटास्टेसेस (होय विरुद्ध नाही) नुसार स्तरीकृत केले गेले.ESR1 उत्परिवर्तन स्थिती Guardant360 CDx परख वापरून ctDNA द्वारे निर्धारित केली गेली आणि लिगँड-बाइंडिंग डोमेनमध्ये ESR1 चुकीच्या उत्परिवर्तनांपुरती मर्यादित होती.

प्राथमिक परिणामकारकता अंतिम बिंदू प्रगती-मुक्त जगण्याची (PFS) होती.PFS मध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण फरक इरादा-टू-ट्रीट (ITT) लोकसंख्या आणि ESR1 उत्परिवर्तन असलेल्या रुग्णांच्या उपसमूहांमध्ये आढळून आले.

ESR1 उत्परिवर्तन असलेल्या 228 रूग्णांमध्ये (48%), मध्य PFS इलॅस्ट्रेंट ग्रुपमध्ये 3.8 महिने विरुद्ध फुल्वेस्ट्रंट किंवा अरोमाटेज इनहिबिटर ग्रुपमध्ये 1.9 महिने होते (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, द्विपक्षीय p-value). = 0.0005).

ESR1 उत्परिवर्तन नसलेल्या 250 (52%) रूग्णांमध्ये PFS चे शोधात्मक विश्लेषण 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) चे HR दर्शविते, जे सूचित करते की ITT लोकसंख्येतील सुधारणा मुख्यत्वे ESR1 उत्परिवर्तन लोकसंख्येच्या परिणामास कारणीभूत आहे.

सर्वात सामान्य प्रतिकूल घटना (≥10%) मध्ये मस्कुलोस्केलेटल वेदना, मळमळ, वाढलेले कोलेस्ट्रॉल, AST वाढणे, ट्रायग्लिसराइड्स वाढणे, थकवा, हिमोग्लोबिन कमी होणे, उलट्या होणे, ALT वाढणे, सोडियम कमी होणे, क्रिएटिनिन वाढणे, भूक कमी होणे, डोकेदुखी, अतिसार यासह प्रयोगशाळेतील विकृतींचा समावेश होतो. बद्धकोष्ठता, ओटीपोटात दुखणे, गरम चमकणे आणि अपचन.

इलास्ट्रॉलचा शिफारस केलेला डोस 345 मिलीग्राम तोंडावाटे दिवसातून एकदा अन्नाबरोबर रोगाचा विकास होईपर्यंत किंवा अस्वीकार्य विषारीपणापर्यंत असतो.

ER+/HER2- प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक स्तनाचा कर्करोग असलेल्या रुग्णांमध्ये निर्णायक क्लिनिकल चाचणीमध्ये सकारात्मक टॉप-लाइन परिणाम प्राप्त करणारे हे पहिले तोंडी SERD औषध आहे.आणि सामान्य लोकसंख्या किंवा ESR1 उत्परिवर्तन लोकसंख्येची पर्वा न करता, Erasetran ने PFS आणि मृत्यूच्या जोखमीमध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय घट आणली आणि चांगली सुरक्षा आणि सहनशीलता दर्शविली.